真实世界研究（RWS）是指针对预设的临床问题，收集、分析在真实世界环境下的数据（真实世界数据），以获得药物的使用情况及潜在获益-风险的临床证据（真实世界证据）的研究过程[1]。近年来真实世界研究之所以如此火热，是因为循证医学的“金标准”随机对照试验（RCT）存在诸多局限性，并不能代表真实的临床实践，无法满足临床多样性需求，因此，更加符合真实世界临床实践的真实世界数据成为近年临床工作者关注的方向。

　　EGFR-TKI在NSCLC治疗领域疗效虽然已经被许多RCT研究证实，但来自中国的RWS并不多。令人鼓舞的是，今年中国研究者引领的5项真实世界研究在国际大会亮相，从疾病特征，检测现状，治疗模式以及未来诊疗等多方面探究EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中国真实世界现状和未被回答的科学问题，进一步为中国NSCLC诊疗提供宝贵的参考数据。【肿瘤资讯】邀请到在EGFRm NSCLC领域的领军人物广东省人民医院周清教授为我们盘点过去一年间发布的5项重要EGFRm NSCLC中国真实世界研究内容。

　　周清

　　主任医师、博士研究生导师

　　广东省人民医院肿瘤医院院长，肺内二科主任广东省肺癌研究所副所长中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员国际肺癌研究协会（IASLC)国际事务委员会（International Affairs Committee)委员擅长领域：肺癌多学科综合治疗与转化性研究。擅长肺癌的分子靶向治疗和免疫治疗，对生物标志物指导下的肺癌精准治疗有深入研究发表文章：发表SCI论文100余篇包括Journal of Clinical Oncology ,Lancet Oncology，Annals of Oncology，Cancer Cell，Nature Reviews Clinical Oncology，Clinical Cancer Research，Journal for Immunotherapy of Cancer，单篇最高影响因子66.675分，单篇他引128次科研及获奖：主持国家十三五重点研发计划项目一项、国家自然科学基金项目四项和多项省级科研课题。主译译著一部，参加100余项国际、国内多中心临床研究，获得国家科学技术进步奖二等奖一项，中华医学科技奖一等奖一项，广东省科学技术奖一等奖两项、二等奖两项

　　2022年 WCLC：奥希替尼最大样本量的二线真实世界研究ASTRIS China[2]

　　ASTRIS是一项单臂、开放性的全球研究，探索在真实世界治疗中奥希替尼在既往接受一代或二代EGFR-TKI治疗后出现T790M突变阳性的局晚期（IIIB期）或转移性（IV期）NSCLC的疗效和安全性。本次报道的中国队列数据结果由广东省人民医院吴一龙院长领衔公布，纳入迄今为止最大样本量的中国患者，共计1350例，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。中位无进展生存期（mPFS）为11.7个月(95% CI: 11.1-12.5)，其中组织检测T790M阳性的患者(N=783)mPFS为13.1个月(95% CI: 12.5-13.8)，该疗效结果与ASTRIS全球人群的结果一致（全球mPFS:11.1个月, 组织检测T790M阳性患者为12.7个月），且没有观察到新的安全信号。

　　ASTRIS研究中国队列RWS结果进一步验证了奥希替尼作为二线标准治疗，在中国EGFR T790M突变人群中的疗效和耐受性。

　　ASTRIS研究PFS结果

　　ASTRIS研究安全性结果

　　2022年 ESMO:奥希替尼中国4项RWS亮相

　　欧洲肿瘤学大会是肿瘤领域的国际顶级盛会，奥希替尼作为首个三代EGFR TKI携4篇中国RWS亮相，充分展示奥希替尼在中国人群真实世界的优异疗效，同时也凸显这些研究的科学价值和学术严谨，完善了证据链。4项RWS研究涵盖晚期二线、一线和辅助治疗，结果如下：

　　NO.1：奥希替尼最大样本量的一线真实世界研究FLOURISH [4]

　　由浙江大学医学院附属第一医院周建英教授发起的FLOURISH研究在今年ESMO大会公布，该研究是奥希替尼一线治疗EGFRm NSCLC中国最大样本量的真实世界研究。本次分析500名入组患者中首先入组的96名患者，中位随访10.2个月，1年PFS率为78.8%(95%CI, 66.9-86.8)，其中脑转移患者（n=49）的1年PFS率为78.9% (95%CI, 62.1-88.8)。此次ESMO大会公布的疗效数据结果显示，即使在更重的疾病负担下，中国患者的疗效应答与FLAURA研究全球队列相当，且无新的安全性信号。

　　FLOURISH研究PFS结果

　　FLOURISH研究CNS亚组分析PFS结果

　　NO.2：奥希替尼在中国EGFR突变患者二线治疗真实世界结果[3]

　　由上海胸科医院陆舜教授牵头的奥希替尼二线大数据平台联合中国10家中心进行的回顾性、真实世界观察性研究在ESMO大会上进行报道。该研究纳入566名奥希替尼作为二线治疗的患者，其中奥希替尼作为单药治疗的患者393例（69.4%），在282例EGFR T790M阳性患者中，客观缓解率（ORR）为57.4%，疾病控制率（DCR）为95.7%，mPFS为14.5个月。该真实世界研究再次证实EGFR T790M阳性患者二线接受奥希替尼治疗的PFS获益可观（mPFS达14.5个月），同时也提示经一代或二代EGFR TKI治疗后进展的患者进行T790M检测的必要性。

　　全人群PFS

　　大会报道的另外两个研究，ADDRESS研究和PISCES研究分别分析了目前中国NSCLC辅助靶向治疗和晚期二线的治疗模式及现状，同时探索EGFR TKI耐药机制检测现状，揭示中国EGFR突变NSCLC临床诊疗实践中未被满足的需求。

　　NO.3：奥希替尼在中国最大样本量的辅助治疗真实世界研究ADDRESS [5]

　　ADDRESS研究是由广州医科大学附属第一医院何建行院长领衔的，探索I-IIIA期（AJCC第7版）EGFR突变NSCLC患者接受R0切除后的辅助治疗及后续治疗模式，及不同辅助治疗模式下的患者分析，是目前中国最大样本量关于奥希替尼辅助治疗的真实世界研究。在一共914名的可评估患者中，IB-III期（AJCC第7版）患者共196名，58.2%的患者接受辅助治疗，其中36.8%(42/114)的IB-IIIA期（AJCC第7版）可手术患者采用了奥希替尼作为术后辅助用药。该研究结果提示中国辅助靶向治疗观念仍有待提升。奥希替尼是目前中国唯一*有IB期辅助治疗适应症的EGFR TKI，可以使更多患者获益。

　　（*截止2022年12月15日，国家药品监督管理局网站查询）

　　不同分期的辅助治疗模式

　　NO.4：EGFR TKI一线治疗进展后的真实世界耐药检测模式及治疗现状研究PISCES [6]

　　PISCES研究是四川大学华西医院李为民院长领衔，探索中国一线EGFR-TKI治疗进展后耐药基因检测现状和治疗模式的真实世界研究。本次ESMO大会公布了期中分析结果，共纳入291名患者，93.5%（N=272）的患者一线接受一代或二代EGFR TKI治疗进展，其中进行T790M检测率75.1%（N=205），T790M阳性率36%（N=98），二线接受三代EGFR TKI治疗的患者仅32.7%（N=89）。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。该结果详细分析了中国耐药基因检测的现状和障碍，并以科学证据证实了了中国NSCLC患者在一代或二代EGFR-TKI 治疗进展后，仍有高达2/3的患者没有得到指南推荐的3代EGFR TKI的治疗。该未满足的临床需求可通过提高EGFR TKI治疗进展后的检测率、识别耐药机制，进而选择更优的治疗策略来解决。

　　一代/二代EGFR TKI治疗进展后未进行基因检测的原因

　　三代EGFR TKI治疗进展后未进行基因检测的原因

　　一代/二代EGFR TKI治疗进展后二线三代EGFR TKI治疗率和T790M的检测率

　　展望

　　真实世界研究日益受到监管部门和临床医生的广泛关注，作为一种临床研究方式，它的价值和意义已日益得到认可，并逐渐运用到临床医疗决策领域。对于三代EGFR TKI药物，通过药品注册研究验证其疗效，并相继获批上市，但真实世界的情况如何仍需要进一步的研究验证。目前阿美替尼和伏美替尼虽相继获批上市，因上市时间较短，缺乏大样本的真实世界数据。而奥希替尼目前已上市5年，其在中国相继开展的晚期二线、晚期一线及早期辅助大样本的真实世界研究，作为RCT研究的有力补充，证明奥希替尼在中国EGFR突变非小细胞肺癌患者的应用安全性良好且有效。我们也期待随着上市时间不断延长，阿美替尼和伏美替尼等三代EGFR TKI带来更多的真实世界研究，进一步证实三代EGFR TKI药物的疗效。

　　本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）